Разработка клинико-биохимической системы диагностики, прогнозирования и коррекции поражений роговицы, индуцированных кераторефракционными операциями 14. 00. 08. Глазные болезни 03. 00. 04. Биохимия

На правах рукописи

МАЙЧУК НАТАЛИЯ ВЛАДИМИРОВНА

РАЗРАБОТКА КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ДИАГНОСТИКИ, ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И КОРРЕКЦИИ ПОРАЖЕНИЙ РОГОВИЦЫ, ИНДУЦИРОВАННЫХ КЕРАТОРЕФРАКЦИОННЫМИ ОПЕРАЦИЯМИ

14.00.08. – Глазные болезни

03.00.04. – Биохимия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

МОСКВА 2008

Работа выполнена на кафедре глазных болезней ГОУ ВПО Московского государственного медико-стоматологического университета Росздрава и в Центре лазерной хирургии ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» имени акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Тахчиди Христо Периклович

заслуженный деятель науки РФ доктор медицинских наук, профессор,

Петрович Юрий Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Мороз Зинаида Ивановна

заслуженный деятель науки РФ доктор биологических наук, профессор,

Карелин Артур Ананьевич

Ведущая организация:

ФГУ Московский НИИ глазных болезней имени Гельмгольца Росздрава

Защита состоится 7 апреля 2008 г. в 14 часов на заседании диссертационного совета Д.208.014.01 при ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии» по адресу: 127486, г. Москва, Бескудниковский бульвар, д.59А.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии»

Автореферат разослан 4 марта 2008 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

кандидат медицинских наук Косточкина М.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В последние годы доля кераторефракционных операций (КРО) в структуре оказания офтальмологической помощи увеличивается (Балашевич Л.И., 2002; Barraquer J.I., 1998). Основной контингент оперируемых пациентов – молодые, социально активные люди трудоспособного возраста. В связи с этим, к функциональным результатам коррекции предъявляются высокие требования (Румянцева О.А., 2001; Cochener B., 2006).

Любая операция вызывает в тканях глаза комплекс биохимических, иммунологических и морфофункциональных изменений (Малышев В.В., Городецкий Б.К., Букина В.В. и соавт., 2000; Тахчиди Х.П., Егорова Э.В., Толчинская А.И., 2004). Активизируются компенсаторные механизмы, направленные на восстановление гомеостаза. От превалирования повреждающих или репаративных механизмов зависит исход КРО: неосложненное типичное, атипичное течение или дисметаболические осложнения (Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б., 2001; Alió J.L., Pérez-Santonja J.J., Tervo T. et al., 2001; Breil P., Frisch L., Dick H.B., 2002).

Особенностью КРО является то, что основная масса послеоперационных осложнений (от нейротрофической эпителиопатии до послеоперационной кератэктазии), относится к дисметаболическим (Brown A.D., Craig J.P., 1997; Buratto L., Brint S., 2000).

Клинической манифестации дисметаболических осложнений КРО предшествуют субклинические стадии местных и регионарных обменных нарушений, а также ультраструктурных изменений морфологии роговицы.

Для неинвазивной оценки метаболических процессов в тканях переднего отрезка глаза может использоваться слезная жидкость (СЖ)(Касавина Б.С., Кузнецова Т.П., 1978; Петрович Ю.А., Терехина Н.А., 1990; Петрович Ю.А., Терехина Н.А., Подорожная Р.П., 1995). Однако доступных в широкой клинической практике способов диагностики и прогнозирования дисметаболических осложнений КРО, основанных на анализе СЖ, не существует.

Для изучения регенерации после КРО и выявления субклинических морфологических признаков послеоперационных осложнений, необходимы тонкие методы неинвазивной визуализации ультраструктуры роговицы. Для этих целей может использоваться конфокальная микроскопия роговицы (Böhnke M., Masters B.R., 1999; Cavanagh H.D., El-Agha M.S., Petroll W.M. et al, 2000).

Однако интегративных работ, посвященных прижизненной неинвазивной оценке метаболических и гистоморфологических аспектов типичного послеоперационного периода КРО, а также изучению особенностей при формировании послеоперационных осложнений, не существует. Отсутствуют скрининговые методы, позволяющие прогнозировать развитие послеоперационных осложнений КРО на субклинических стадиях и за счет патогенетически ориентированной терапии, осуществлять их профилактику.

Приведенные сведения свидетельствуют о высокой актуальности и новизне рассматриваемой проблемы.

Цель исследования: разработка скрининговой системы оценки индивидуальной реакции тканей глаза на кераторефракционные операции, основанной на комплексном исследовании слезной жидкости и конфокальной микроскопии, для патогенетически ориентированной коррекции и профилактики послеоперационных поражений роговицы.

Задачи исследования

  1. Провести комплексный анализ слезной жидкости у пациентов после кераторефракционных операций (ЛАЗИК, ФРК, ЛТК).

  2. На основании сравнительного анализа биохимических показателей слезной жидкости, вывести соотношения маркеров, отражающих характер и степень поражения роговицы, индуцированного кераторефракционной операцией.

  3. Методом конфокальной микроскопии провести ультраструктурный анализ роговицы у пациентов в динамике репаративного процесса после кераторефракционных операций.

  4. На основании сравнительного исследования клинической картины, биохимических показателей слезной жидкости и данных конфокальной микроскопии, выявить особенности неосложненного послеоперационного течения, а также метаболические и морфологические нарушения при развитии послеоперационных осложнений.

  5. На основании выявленных особенностей атипичного течения послеоперационного периода, разработать систему прогнозирования и ранней диагностики осложнений кераторефракционной хирургии.

  6. Разработать принципы дифференцированной медикаментозной патогенетически ориентированной коррекции и профилактики нарушений метаболизма при формировании осложнений кераторефракционной хирургии.

Научная новизна результатов исследования

  1. Предложенные скрининговые неинвазивные биохимические коэффициенты оценки степени поражения роговицы позволят прогнозировать атипичное послеоперационное течение кераторефракционных операций.

  2. Впервые конфокальная микроскопия использована для прижизненной неинвазивной оценки динамики послеоперационного течения кераторефракционных операций (ЛАЗИК, ФРК, ЛТК) на морфологическом уровне.

  3. Впервые в одном исследовании сопоставлены результаты биохимических анализов слезной жидкости и конфокальной микроскопии, что повышает достоверность заключения о состоянии роговицы.

  4. Разработана патогенетически ориентированная комплексная неинвазивная система профилактики дисметаболических осложнений, индуцированных кераторефракционными операциями.

Практическая значимость результатов работы

  1. Использование разработанного диагностического алгоритма, включающего анализ показателей функционального слезного комплекса, вычисление биохимических коэффициентов слезной жидкости и конфокальную микроскопию роговицы, позволит своевременно, неинвазивно диагностировать атипичное течение послеоперационного периода кераторефракционных операций на субклиническом уровне.

  2. Предложенные принципы патогенетически ориентированной коррекции метаболических нарушений, индуцированных хирургической травмой, позволят проводить эффективную профилактику послеоперационных осложнений и ускорить реабилитацию пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту

  1. В результате кераторефракционных операций формируются специфические метаболические и морфологические изменения в роговице, различная степень выраженности которых сопровождает неосложненное послеоперационное течение, атипичное субклиническое течение или дисметаболические осложнения.

  2. Прогнозирование и диагностика атипичного послеоперационного течения кераторефракционных операций на субклиническом уровне с высокой достоверностью достигается использованием разработанного неинвазивного диагностического комплекса, включающего биохимические исследования слезной жидкости и конфокальную микроскопию роговицы.

  3. Ранняя диагностика атипичного послеоперационного течения кераторефракционных операций и своевременное назначение патогенетической терапии (антиоксиданты и репаранты) нормализует метаболические сдвиги и является эффективной профилактикой дисметаболических осложнений.

Апробация работы

Работа прошла апробацию на совместной конференции ФГУ МНТК «Микрохирургии глаза» им. акад. С.Н. Федорова и кафедры глазных болезней МГМСУ (Москва, 25 декабря 2007).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Открытых Российских конкурсах на лучшую студенческую научную работу по разделу «Медицинские науки» (Москва 2001, 2002); Научно-практических конференциях МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н.Федорова и кафедры глазных болезней МГМСУ (Москва, 2004, 2005, 2006, 2007); I и II Всероссийских конференциях молодых ученых «Актуальные проблемы офтальмологии» (Москва 2006, 2007); VI, VII, VIII Международных научно-практических конференциях «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии» (Москва 2005, 2006, 2007); XXVII, XXVIII, XXIX Итоговых научных конференциях молодых ученых МГМСУ (Москва, 2005, 2006, 2007); Научно - практических конференциях «Федоровские чтения» (Москва 2006, 2007); IV Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии (Екатеринбург, 2006); Конференции «Современные технологии в диагностике и лечении офтальмопатологии» (Москва, 2006); Конкурсе на лучшую научно-практическую работу по применению препарата Мексидол в клинической практике в рамках XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2006); Конкурсе молодых ученых, посвященном Синдрому «сухого глаза» (Москва, 2006); Съезде Офтальмологов Узбекистана (Ташкент, 2007); 25ом Конгрессе Европейского общества рефракционных и катарактальных хирургов (Стокгольм, 2007); Научно-практической конференции «Ерошевские чтения – 2007» (Самара, 2007); Всероссийской конференции «Лазерная рефракционная и интраокулярная хирургия» (Санкт-Петербург, 2007); Семинаре, проводимом компанией Nidek для пользователей системы «Navis» (Дубаи, 2007); 105ом Конгрессе Немецкого Офтальмологического Общества (Берлин, 2007).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 33 печатные работы, в том числе в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационного исследования – 2, в иностранных журналах, книгах и др. изданиях - 6. Получено 2 патента РФ на изобретения (№ 2272288 от 10.03.2005; № 2272289 от 17.03.2005).

Реализация результатов работы

Разработанный лечебно-диагностический комплекс используется для прогнозирования, патогенетически ориентированной коррекции и профилактики атипичного послеоперационного течения КРО у пациентов с аномалиями рефракции в эксимерлазерном отделении Центра Лазерной Хирургии ФГУ «МНТК «Микрохиругия глаза» им. акад. С.Н.Федорова Росмедтехнологии» и в Чебоксарском филиале ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза»». Материалы диссертации включены в курс лекций для студентов, клинических ординаторов и аспирантов кафедры глазных болезней МГМСУ, а также курсантов Научно-педагогического центра ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза»».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 154 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и библиографического указателя. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 41 рисунком. Список литературы включает 287 источников, из них: 130 - отечественных и 157 иностранных авторов.

  1. М. И. Давыдова Результаты научных исследований, готовые к практическому применению, обобщены Организационно-аналитическим управлением рамн по материалам, представленным научно-исследовательскими учреждениями рамн (2)

    Документ
    Четвертый выпуск сборника «Научные разработки НИУ РАМН – практическому здравоохранению» подготовлен Организационно-аналитическим управлением РАМН. Цель сборника – ознакомить научную медицинскую общественность, специалистов практического

Другие похожие документы..